Тези для онлайн-дискусії:

1. Термін «planned deviation» вперше був використаний у документі EMA (тоді ще називалася EMEA) «Reflection Paper on a proposed solution for dealing with minor deviations from the detail described in the Marketing Authorisation», 2009.

2. Будь-яке відхилення/невідповідність, яке може суттєво вплинути на безпеку або ефективність серії лікарського засобу або поставити під загрозу його якість, має призвести до рішення Qualified Person не випускати цю серію.

3. Відхилення від виробничого процесу та/або методів аналітичного контролю, затверджених у реєстраційному досьє, які повторюються, навіть якщо вони вважаються незначними, є змінами, і вимагають внесення змін до реєстраційного досьє.

4. Заплановані відхилення підлягають контролю у рамках Фармацевтичної системи якості виробника, яка має враховувати регулюючий вплив відхилення та необхідність внесення зміни до того, як відхилення буде реалізовано.

5. Серія готового продукту продовжує відповідати вимогам реєстраційного посвідчення, якщо:

• відхилення має незначний, разовий і незапланований характер і стосується лише виробничого процесу та/або методів аналітичного контролю або вихідних матеріалів, або лікарського препарату, як описано в реєстраційному посвідченні або заявці на клінічне дослідження, і не впливає на результат аналітичного тестування;

• вимоги специфікації активної речовини та готового продукту, зазначені у реєстраційному посвідченні або у заявці на клінічне випробування, дотримані;

• оцінка відхилення проводиться виробником з використанням підходів, описаних у ICH Q9, щоб підтвердити висновок про те, що подія є незначним відхиленням, що не впливає на безпеку та ефективність продукту;

• при оцінці ризиків для біологічних лікарських препаратів слід, зокрема, враховувати, що навіть незначні зміни у процесі можуть вплинути на безпеку чи ефективність;

• оцінюючи ризик, слід оцінити необхідність включення порушених серій у поточну програму стабільності, як це вимагає Глава 6 Керівництва з GMP;

• процес управління ризиками якості інтегрований у систему забезпечення якості виробника, зокрема, у систему документації, встановлену відповідно до GMP, і записи доступні для перевірки компетентними органами;

• відхилення мають бути належним чином зареєстровані у документації на відповідну серію відповідно до GMP. Усі такі відхилення повинні розглядатися в рамках оглядів якості продукції відповідно до вимог Глави 1 Керівництва з GMP.

6. Тенденції або повторення та інші відхилення від відомостей, зазначених у реєстраційному посвідченні або заявці на клінічне дослідження, повинні бути позначені як проблеми, які потребують вирішення в компетентних органах, включаючи, за необхідності, подання змін.

7. У 2015 р. був опублікований і набув чинності в 2016 р. повністю переглянутий Додаток 16 до Керівництва GMP EC (Certification by a Qualified Person and Batch Release).

Термін: несподіване відхилення (unexpected deviation).

А чи може бути очікуване відхилення?

8. Guidance on good manufacturing practice and good distribution practice: Questions and answers.

Що таке «несподіване» відхилення?

Відхилення можна вважати як «несподіване» до моменту його виявлення. У тих випадках, коли відповідні органи підтвердили необхідність уникати перебоїв у поставках, повторні відхилення після цього більше не є «несподіваними», але можуть бути розглянуті для сертифікації УО та прийняті доти, доки виконуються коригувальні та попереджувальні дії та виконуються положення параграфа 3.1 Додатка 16.

9. Заплановані відхилення або відхилення, спричинені неправильною комунікацією між власником реєстраційного посвідчення (MAH) та виробниками (наприклад, якщо MAH не повідомляє виробника про відповідні зміни у реєстраційному посвідченні), не підпадають під дію параграфа 3.1. Утримувач реєстраційного посвідчення повинен подати заявку на зміну реєстраційного посвідчення, якщо це необхідно.

10. Guidance on good manufacturing practice and good distribution practice: Questions and answers.

Чи дозволяє Додаток 16 сертифікацію УО більш ніж однієї серії, порушеної одним і тим же несподіваним відхиленням?

Якщо на момент виявлення несподіваного відхилення вже було виготовлено та/або випробувано більше однієї серії, то прийнятно розглянути сертифікацію УО всіх цих серій відповідно до положень розділу 3 Додатка 16. Після виявлення, повторюваного відхилення від виробничого процесу та/або методів аналітичного контролю, це слід розглядати як зміни, і мають бути подані зміни до відповідних реєстраційних посвідчень.

11. Тимчасові зміни є попередньо схваленими короткостроковими змінами в процесі, визначеному в поточній процедурі, або в системі/обладнанні; тобто зміни, які торкаються певного періоду часу або певної кількості серій і не є постійними.

12. Заплановані відхилення – це попередньо затверджені тимчасові відхилення від існуючого протоколу чи процесу. Вони охоплюють певний період чи певну кількість серій. Ці відхилення робляться вашою організацією, щоб уникнути проблемної ситуації. Заплановані відхилення організовані таким чином, що вони не впливають на безпеку та ефективність вашої продукції.

13. На цей час регулюючі органи вважають, що такого поняття, як заплановане відхилення, немає. “Якщо вам потрібно змінити процедуру на короткий період часу, ми пропонуємо вам використовувати систему керування змінами для документування змін. Поки зміна не буде оцінена щодо її впливу на валідацію та офіційно задокументована в системі управління змінами, заохочення подальшого використання відхилення буде підтримувати позицію недотримання”.

14. Але порядок застосування змін передбачає розробку коригувальних і запобіжних дій (САРА). Якщо "заплановане відхилення" впроваджується як короткочасна зміна, то будуть відсутні коригувальні дії (САРА), за допомогою яких можна усунути причину, через яку впроваджується "заплановане відхилення".

Продовжити обговорення питання про “заплановані відхилення” можна у телеграм-каналі онлайн-дискусій GMP/GDP.